Коротко: большинство пептидов при проглатывании переваривается как обычный белок из еды, и в кровь попадает меньше 1–2% дозы. Перорально хорошо работают три группы: очень короткие пептиды из 2–4 аминокислот (Эпиталон, KPV, GHK-Cu, биорегуляторы Хавинсона), пептиды с особой устойчивостью к желудочному соку (BPC-157) и лекарства со специальным усилителем всасывания (семаглутид в таблетках). Малые молекулы — отдельный мир: большинство из них всасывается нормально, как орфорглипрон. А вот тирзепатид, ретатрутид и другие длинные пептиды в капсулах не работают.
Уколы — главный барьер, из-за которого многие откладывают знакомство с пептидами. Поэтому вопрос «а есть ли это в таблетках?» звучит в клубе постоянно. Ответ зависит от молекулы: одни пептиды в капсулах работают почти так же, как в инъекциях, другие — действуют только на кишечник, а третьи просто перевариваются, и вы платите за дорогой белок, который организм разберёт на аминокислоты.
В этой статье разберём, почему так происходит, как по размеру молекулы заранее понять её шансы, и пройдёмся по конкретным пептидам, малым молекулам, GLP-1 в таблетках и популярным БАДам.
Почему пептиды плохо переносят путь через желудок
Пептид — это короткая цепочка аминокислот, то есть по сути маленький кусочек белка. А пищеварительная система эволюционно создана ровно для того, чтобы белки разбирать на части. Поэтому проглоченному пептиду приходится пройти три барьера.
Барьер 1: кислота желудка
В желудке очень кислая среда. Многие пептиды в ней теряют форму или распадаются ещё до того, как доберутся до места всасывания.
Барьер 2: пищеварительные ферменты
Пепсин в желудке, а затем трипсин и десятки других ферментов в кишечнике режут белковые цепочки на кусочки. Чем длиннее цепочка — тем больше в ней мест, которые ферменты могут «разрезать».
Барьер 3: стенка кишечника
Даже если пептид уцелел, ему нужно пройти через стенку кишечника в кровь. Клетки кишечника плотно прилегают друг к другу, и крупные молекулы через эту «стену» почти не проходят. Зато у кишечника есть специальный транспортёр PEPT1, который активно затягивает в кровь молекулы из 2–3 аминокислот — именно поэтому самые короткие пептиды так хорошо усваиваются.
Что такое биодоступность. Это доля принятой дозы, которая реально попала в кровь в неизменённом виде. При подкожной инъекции у многих пептидов она близка к 80–90%. У обычного пептида, проглоченного без защиты, — как правило, меньше 1%. Разница в десятки и сотни раз.
Размер решает: правило 500 дальтон
Самый простой способ заранее оценить шансы пептида в капсуле — посмотреть на его вес. Вес молекул измеряют в дальтонах (Да): одна аминокислота в цепочке «весит» в среднем около 110 Да. Для лекарств, которые принимают внутрь, есть известный ориентир фармакологов: молекулы легче примерно 500 Да обычно всасываются хорошо, а чем тяжелее молекула, тем меньше её доходит до крови.
| Молекула | Длина | Вес, Да | Шансы при приёме внутрь |
|---|---|---|---|
| GHK-Cu | 3 аминокислоты | ~340 (без меди) | Высокие |
| KPV | 3 аминокислоты | ~342 | Высокие |
| Эпиталон | 4 аминокислоты | ~390 | Высокие |
| BPC-157 | 15 аминокислот | ~1419 | Исключение — за счёт устойчивости к желудочному соку |
| AOD9604 | 16 аминокислот | ~1815 | Низкие — в таблетках клинически не сработал |
| Семаглутид | 31 аминокислота + жирная цепь | ~4114 | Только со специальным усилителем, около 1% |
| LL-37 | 37 аминокислот | ~4493 | В кровь почти не попадает, действует в кишечнике |
| Тирзепатид | 39 аминокислот + жирная цепь | ~4813 | Не работает |
Правило не абсолютное. 500 Да — ориентир, а не закон. Есть исключения в обе стороны. Циклоспорин весит около 1200 Да, но за счёт замкнутой в кольцо структуры всасывается на 20–40%. BPC-157 тяжелее 1400 Да, но необычно устойчив к желудочному соку. Орфорглипрон весит около 880 Да и при этом работает в таблетках. А вот AOD9604, по весу вроде бы «средний», в испытаниях в таблетках так и не показал значимого снижения веса.
Отсюда главное правило выбора: короткий или специально стабилизированный пептид — можно пробовать в капсулах; длинный пептид без технологии защиты — только инъекции.
Пептиды, которые работают в капсулах
Важно понимать разницу между двумя вариантами действия. Одни пептиды при приёме внутрь попадают в кровь и работают на весь организм. Другие в кровь почти не попадают, зато работают на слизистой желудка и кишечника — и для проблем ЖКТ это как раз плюс, а не минус.
| Пептид | Как работает внутрь | Где действует |
|---|---|---|
| BPC-157 | Исходно выделен из белка желудочного сока, поэтому устойчив к кислоте и ферментам. В исследованиях на животных его регулярно давали с питьевой водой, и он работал. Модификация BPC-157 Arginine Salt (аргининовая соль) ещё стабильнее — её выбирают специально для капсул | Сильнее всего — ЖКТ (гастрит, язвы, воспаление кишечника), частично системно |
| KPV | Трипептид, «хвостик» гормона альфа-МСГ. Затягивается транспортёром PEPT1, которого особенно много в воспалённом кишечнике. В исследованиях на моделях колита работал именно при приёме внутрь | Кишечник, противовоспалительное действие |
| GHK-Cu | Очень маленькая молекула, через ЖКТ по опыту клуба сопоставим с инъекциями | Системно, заметнее на слизистой ЖКТ |
| Эпиталон | Тетрапептид из 4 аминокислот, на многих профильных ресурсах идёт именно в таблетках и капсулах — это логично для такой короткой цепочки | Системно |
| LL-37 | Длинный пептид, в кровь почти не попадает. Но в кишечнике работает активнее, чем при инъекциях. Именно при приёме внутрь чаще возникает гриппоподобное состояние — реакция иммунитета на погибающие бактерии и грибки | Локально в ЖКТ |
| HEP-1 (Гепон) | Противовирусный иммуномодулирующий пептид, в инструкции и исследованиях применяется внутрь и местно на слизистые | Слизистые, местный иммунитет |
| Коллагеновые пептиды | Гидролизат коллагена частично всасывается в виде ди- и трипептидов (например, пролил-гидроксипролина), которые находят в крови после приёма | Кожа, суставы, связки |
Закономерность: лучше всего внутрь работают короткие пептиды из 2–4 аминокислот — их не успевают разрушить, а транспортёр PEPT1 сам затягивает их в кровь. Второй рабочий вариант — пептиды с природной или специально созданной устойчивостью, как BPC-157 и его аргининовая соль.
Про LL-37: гриппоподобное состояние после приёма внутрь — ожидаемая реакция иммунитета, но при выраженном дискомфорте дозу стоит снизить или сделать перерыв.
Биорегуляторы Хавинсона в капсулах
Отдельная большая группа «пероральных» пептидов — синтетические биорегуляторы, разработанные в школе профессора В. Х. Хавинсона (их называют цитогенами). Это пептиды из 2–4 аминокислот, то есть как раз того размера, который хорошо переносит путь через ЖКТ и активно всасывается транспортёром PEPT1.
Большинство из них, например Везилют и Кардиоген, продаются в интернет-аптеках и на маркетплейсах в капсулах как БАДы. Это одна из самых доступных форм знакомства с пептидами без инъекций.
| Биорегулятор | Состав | На что направлен |
|---|---|---|
| Везилют | Glu-Asp (2 аминокислоты) | Мочевой пузырь, мочеполовая система |
| Кардиоген | Ala-Glu-Asp-Arg (4) | Сердечная мышца |
| Везуген | Lys-Glu-Asp (3) | Сосуды |
| Пинеалон | Glu-Asp-Arg (3) | Мозг, нервная система |
| Ливаген | Lys-Glu-Asp-Ala (4) | Печень |
| Бронхоген | Ala-Glu-Asp-Leu (4) | Бронхи, лёгкие |
| Хонлютен | Glu-Asp-Gly (3) | Слизистая бронхов и ЖКТ |
| Эпиталон | Ala-Glu-Asp-Gly (4) | Эпифиз, циркадные ритмы, теломеры |
Что важно знать: основная часть исследований биорегуляторов выполнена в России, самой школой Хавинсона, независимых зарубежных работ пока немного. Поэтому к ним разумно относиться как к мягкому поддерживающему средству курсами, а не как к замене основной терапии.