Коротко. Инкретиновых молекул уже больше десяти, но практический выбор сводится к двум: тирзепатид и ретатрутид. Тирзепатид действует на две мишени и ощущается сразу, ретатрутид на три и раскрывается через неделю-две — в клубном опросе треть выбрала первый, две трети второй. Семаглутид остался базовым стандартом, кагрилинтид работает только как добавка к ним и только после привыкания, орфорглипрон закрывает случай «не хочу уколов». Всё остальное в таблице ниже — либо устарело, либо ещё не доехало. Главное в протоколе не выбор молекулы, а три вещи вокруг него: медленный старт, белок с электролитами и перерыв через 4–6 месяцев.
Вся группа в одной таблице
Молекулы этого класса принято валить в одну кучу и называть «уколы для похудения». На деле в таблице ниже четыре разных механизма и разница между крайними позициями почти двукратная — по цифрам исследований.
Колонка «снижение веса» — это средний результат в клиническом исследовании у людей с ожирением, на верхней дозе, с диетическим сопровождением. Не обещание и не то, что получится лично у вас: разброс внутри каждого исследования огромный, от нуля до вдвое больше среднего.
| Молекула | Мишени | Как часто | T½ | Дозы в исследованиях | Снижение веса | Статус | Переносимость | У нас |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Лираглутид | GLP-1 | Каждый день | ~13 ч | 0,6 → 3,0 мг/сут | ~8% за 56 нед | Устарел | Средняя | Нет |
| Семаглутид | GLP-1 | 1 раз в неделю | ~7 сут | 0,25 → 2,4 мг/нед | 14,9% за 68 нед | Базовый стандарт | Средняя | Не возили |
| Тирзепатид | GIP + GLP-1 | 1 раз в неделю | ~5 сут | 2,5 → 15 мг/нед | 20,9% за 72 нед | Сильнейший из зарегистрированных | Тяжелее на верхних дозах | 10 и 20 мг |
| Ретатрутид | GIP + GLP-1 + глюкагон | 1 раз в неделю | ~6 сут | 1 → 12 мг/нед | 28,3% за 80 нед | Фаза 3 завершена | Зависит от скорости титрования | 5, 10 и 20 мг |
| Сурводутид | GLP-1 + глюкагон | 1 раз в неделю | ~6 сут | до 6 мг/нед | ~19% за 46 нед | Фаза 3 | Выраженные ЖКТ-эффекты | Закончился, не планируем |
| Маздутид | GLP-1 + глюкагон | 1 раз в неделю | ~6 сут | до 9 мг/нед | ~15% за 48 нед | Одобрен в Китае | Средняя | Не возили |
| Орфорглипрон | GLP-1, непептид | Капсула каждый день | ~30–50 ч | 6 / 12 / 36 мг/сут | 7,8 / 9,3 / 12,4% за 72 нед | Фаза 3 завершена | Средняя | Возили порошком |
| кагрилинтид | Амилин | 1 раз в неделю | ~7–8 сут | 0,3 → 2,4 мг/нед | ~11% соло, 22,7% в паре с семаглутидом | Фаза 3 в связке | Тяжёлая соло | 5 мг |
| Элоралинтид | Амилин | 1 раз в неделю | нет данных | фаза 2 | данные неполные | Фаза 2 | нет данных | Не возили |
Цифры в колонке «снижение веса» приведены по основному анализу каждого исследования. В публикациях обычно есть второй, более строгий расчёт — он всегда ниже на 2–4 процентных пункта, потому что учитывает и тех, кто бросил на середине. Когда в рекламе видите число выше, чем здесь, почти всегда взят самый выгодный вариант подсчёта.
Что вообще значит «двойной» и «тройной»
Это единственная часть теории, которую стоит понять — из неё следует всё остальное, включая то, почему одна молекула ощущается сразу, а другая через две недели.
GLP-1 — базовый механизм
Гормон, который кишечник выбрасывает в ответ на еду. Он замедляет опорожнение желудка, усиливает выброс инсулина на глюкозу и действует на центры насыщения в мозге. Своего GLP-1 хватает на минуты — он разрушается почти мгновенно. Синтетические аналоги устроены так, чтобы держаться днями: отсюда и эффект, и побочные эффекты, потому что желудок замедлен не полчаса после обеда, а постоянно.
Это вся основа семаглутида и лираглутида. Дальше начинаются надстройки.
GIP — почему тирзепатид сильнее
Второй инкретин, работающий параллельно первому. Сам по себе на вес почти не влияет, но в паре с GLP-1 даёт прибавку, которую видно в цифрах: 20,9% против 14,9% в прямом сравнении.
Интереснее то, как именно тирзепатид распределён между двумя мишенями. Молекулу принято называть «двойным агонистом», и это создаёт впечатление, что она работает по обеим одинаково. Ничего подобного: по GIP-рецептору сродство у неё такое же, как у природного GIP, и это полный агонизм. По GLP-1-рецептору сродство в 5 раз ниже, чем у природного GLP-1, а сила сигнала — в 20 раз ниже. Это не полный агонист, а частичный, примерно на половину возможного эффекта.
Перекос не случайный, он заложен намеренно. Тошнота и рвота — эффекты преимущественно GLP-1-рецептора. Если нагрузить GIP полностью, а GLP-1 придержать, получится сохранить силу и срезать часть побочных эффектов. Отсюда и то, что при большем эффекте тирзепатид переносится не хуже семаглутида.
Глюкагон — что добавляет ретатрутид
Здесь логика меняется. GLP-1 и GIP работают со стороны входа — сколько вы съедите. Глюкагоновая мишень работает со стороны расхода: она поднимает энергозатраты и активнее вытаскивает жир из печени. Поэтому у ретатрутида и самая высокая цифра в таблице, и заметное действие на жировой гепатоз.
Отсюда же растёт разница в ощущениях. Подавление аппетита чувствуется в первый же день. Рост энергозатрат не чувствуется никак — он просто идёт в фоне и проявляется цифрой на весах через пару недель.
Ни один из них не сбалансирован
«Тройной агонист» звучит как три равные силы. На деле у ретатрутида перекос ещё резче, чем у тирзепатида. Если сравнивать с природными гормонами, получается так:
- GIP — в 8,9 раза сильнее природного GIP
- GLP-1 — 0,4 от силы природного GLP-1
- Глюкагон — 0,3 от силы природного глюкагона
То есть GIP-активность примерно в двадцать раз перевешивает GLP-1-активность и в тридцать раз — глюкагоновую. Обе молекулы, по сути, построены вокруг GIP, а остальные мишени добавлены дозированно.
Практический смысл этих цифр вот в чём. Когда на форуме пишут, что ретатрутид «это тирзепатид плюс глюкагон», это неверно. Это другая молекула с другим распределением по тем же мишеням, и переносить на неё свою дозу тирзепатида один к одному нельзя — ни вверх, ни вниз.
Амилин — четвёртая, отдельная ветка
Амилин выделяется вместе с инсулином и действует на другие ядра мозга, не на те, что GLP-1. Поэтому кагрилинтид — не «ещё один GLP-1 подешевле», а другой рычаг, который к ним добавляют. В исследовании связка с семаглутидом дала 22,7% против 14,9% у семаглутида в одиночку — почти уровень тройного агониста, набранный из двух разных механизмов.
Тирзепатид или ретатрутид: что выбирают в клубе
На практике выбор сводится к этим двум. Мы спрашивали участников напрямую: треть за тирзепатид, две трети за ретатрутид.
Разница в отзывах устойчивая и повторяется из раза в раз:
- Тирзепатид ощущается сразу и мощно. Первый укол — и аппетит выключился. Обратная связь мгновенная, поэтому его чаще выбирают те, кому важно понимать, что деньги потрачены не зря.
- Ретатрутид раскрывается не у всех и не сразу. Типичная картина — первая неделя почти без ощущений, к концу второй начинается. Часть людей на этом этапе успевает решить, что «не работает», и поднять дозу раньше времени. Это самая частая ошибка с ним.
Дальше обе молекулы выходят примерно на один уровень, и ретатрутид уходит вперёд на длинной дистанции — то, что даёт глюкагоновая мишень, накапливается месяцами.
Практический вывод. Если вам важно почувствовать эффект в первые дни — тирзепатид. Если готовы дать две недели без ощущений и не дёргать дозу — ретатрутид, потолок у него выше. Если сомневаетесь и это первый опыт, начинайте с тирзепатида: на нём понятнее, как ваше тело отвечает на этот класс вообще.
По качеству: независимые проверки дали 99,77% на тирзепатид и 99,71% на ретатрутид. Отчёты выложены целиком на странице контроля качества — открываются на сайте самой лаборатории, без необходимости верить нам на слово.
В клубном чате десятки историй снижения веса на десятки килограммов, люди выкладывают их сами в ветке «Результаты». Это и главный аргумент, и главная ловушка: на чужих цифрах легко забыть, что у соседа по чату другой стартовый вес, другая чувствительность и, возможно, другая скорость титрования.
Орфорглипрон: то же, но в капсуле
Единственная молекула в таблице, которая вообще не пептид. Это малая молекула, она не разрушается в желудке — и потому работает в виде обычной капсулы, а не укола.
Это закрывает случай, который не закрывает ничто другое: человек согласен на всё, кроме иглы. Одна капсула в день вместо инъекции раз в неделю.
Платить за удобство приходится силой эффекта. По цифрам орфорглипрон находится примерно на уровне семаглутида и заметно ниже тирзепатида с ретатрутидом. Мы возили его порошком; в клубе обычно брали 5–6 мг в сутки — это нижняя из изученных доз, ей в исследовании соответствовало около 7,8% за 72 недели. Верхняя изученная доза, 36 мг, дала 12,4%.
Ежедневный приём означает ежедневную дисциплину. Пропущенный укол раз в неделю заметен сразу, пропущенная капсула — нет. По этой причине часть перешедших на орфорглипрон через пару месяцев возвращается к инъекциям.
