Антидепрессивный стек: пептиды при тревоге, апатии и воспалительной депрессии

Коротко: депрессия — это не только «нехватка серотонина». У многих людей за ней стоят хроническое воспаление в нервной системе, сбой обновления нейронов, плохой сон и гормональные провалы. Поэтому антидепрессивный стек строится не из одного вещества, а под тип депрессии: при тревожной — Selank/Adalank, при апатичной — Pe-22-28, Glyx-13, Semax и стимуляторы гормона роста, при «воспалительной» — Klow и ARA-290. Тесофензин работает сильно, но часто ломает сон. Рецептурные антидепрессанты (эсциталопрам, тразодон, амитриптилин) — для тяжёлых случаев и только через врача.

Этот протокол — для тех, кто хочет понять, что вообще происходит с мозгом при депрессии и какие инструменты могут помочь вернуть ровное настроение, энергию и сон. Мы разберём, почему одни люди отвечают на классические антидепрессанты, а другие нет, откуда берётся «воспалительная» депрессия, какие пептиды изучались в этой области и с какими данными, как сочетать их между собой и с рецептурными препаратами — и где проходят границы безопасности.

Почему депрессия — это не только «химия настроения»

Долгое время депрессию объясняли просто: в мозге не хватает серотонина, значит, нужно его добавить. На этой идее построены самые популярные антидепрессанты. Но у неё есть две большие проблемы. Во-первых, таблетка поднимает уровень серотонина за часы, а настроение улучшается только через 2–6 недель. Во-вторых, примерно у трети людей стандартные антидепрессанты не помогают даже после нескольких смен препарата.

Сегодня депрессию рассматривают как состояние, у которого может быть несколько причин одновременно:

• Хронический стресс. Постоянно высокий кортизол (гормон стресса) повреждает нейроны в гиппокампе — области мозга, отвечающей за память и эмоциональную устойчивость.
• Воспаление в нервной системе. Иммунные клетки мозга переходят в режим тревоги и начинают «отравлять» соседние нейроны. Об этом — подробно ниже, это одна из самых частых и недооценённых причин.
• Сбой нейропластичности. Мозг хуже создаёт новые связи и новые нейроны, поэтому человек буквально «застревает» в одних и тех же мыслях и реакциях.
• Нарушения сна. Плохой сон и депрессия усиливают друг друга: недосып сам по себе снижает устойчивость к стрессу.
• Гормональные провалы. Нехватка гормона роста, гормонов щитовидной железы, тестостерона у мужчин или перепады эстрогена у женщин часто проявляются как апатия и подавленность.

Именно поэтому один и тот же препарат одному человеку помогает, а другому нет: у них разные «поломки». И именно поэтому стек имеет смысл собирать под конкретную причину, а не пробовать всё подряд.

Воспаление в нервной системе — частая скрытая причина депрессии

Если из этой статьи запомнить одну мысль, то пусть будет эта: у значительной части людей депрессия — это во многом воспалительное состояние. По данным крупных обзоров, примерно у каждого четвёртого человека с депрессией в крови повышены маркеры воспаления — С-реактивный белок, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли. И это не случайное совпадение.

Как воспаление «выключает» настроение

В мозге есть собственные иммунные клетки — микроглия. В норме это «уборщики»: они убирают мусор, подрезают ненужные связи между нейронами и защищают мозг от инфекций. Но при хроническом стрессе, лишнем висцеральном жире, постоянном недосыпе, проблемах с кишечником, перенесённых инфекциях (включая ковид) или травмах микроглия переходит в режим постоянной тревоги и начинает выделять воспалительные сигналы. Дальше запускается цепочка:

• Сырьё для серотонина уходит «не туда». Из аминокислоты триптофана организм в норме делает серотонин. При воспалении включается фермент, который перенаправляет триптофан на другой путь — кинурениновый. В итоге серотонина меньше, а одно из конечных веществ этого пути (хинолиновая кислота) токсично для нейронов.
• Падает BDNF. Это белок, который работает как «удобрение» для нейронов: помогает им выживать, расти и образовывать новые связи. Воспаление снижает его уровень.
• Тормозится нейрогенез. В гиппокампе взрослого человека продолжают рождаться новые нейроны, и этот процесс важен для эмоциональной гибкости. Воспаление его подавляет.
• Включается «поведение больного». Помните, как при гриппе ничего не хочется, тянет лежать и никого не видеть? Это воспалительные сигналы действуют на мозг. При хроническом воспалении такое состояние может тянуться месяцами — и выглядит оно как депрессия: апатия, усталость, потеря интереса и удовольствия от жизни.

Самое наглядное доказательство связи — лечение интерфероном. Этот препарат искусственно запускает воспалительный ответ, и у заметной части пациентов (по разным данным — у трети и больше) в течение нескольких недель развивается настоящая депрессия. Есть и обратная сторона: у людей с высоким уровнем воспаления классические антидепрессанты в среднем работают хуже. То есть человек пьёт таблетки, а причина остаётся нетронутой.

Что это значит на практике. Если депрессия сопровождается постоянной усталостью, ломотой, частыми простудами, проблемами с кишечником, лишним весом в области живота, аутоиммунными заболеваниями или появилась после перенесённой болезни — стоит в первую очередь думать о воспалении. Тогда основа стека — противовоспалительные и восстанавливающие пептиды, а не только «пептиды настроения». Как воспаление мешает рождению новых нейронов и какие пептиды поддерживают этот процесс, подробно разобрано в протоколе «Нейрогенез: пептиды и сочетания для роста новых нейронов».

Как проверить себя

Самый доступный анализ — высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ). Значения выше 3 мг/л говорят о хроническом воспалении, если в этот момент нет острой инфекции. Дополнительно полезно сдать общий анализ крови, ферритин, глюкозу и инсулин натощак, ТТГ и свободный Т4 (щитовидная железа), витамин D, а мужчинам — тестостерон. Что и когда сдавать, подробно описано в статье «Анализы до, во время и после курса».

Три типа депрессии и куда смещать акцент

Деление условное, и у одного человека черты разных типов часто смешиваются. Но оно помогает понять, с чего начать.

Если сон нарушен при любом типе — сон нужно чинить в первую очередь, иначе остальное будет работать вполсилы. Отдельный протокол об этом: «Как наладить сон».

Пептиды антидепрессивного стека: обзорная таблица